杜毗（？-313年），字长基，蜀郡成都人。祖父杜雄，字伯雄，官至蜀汉安汉、雒县县令。父杜轸，字超宗，仕蜀官至蜀郡功曹，仕晋官至犍为太守；从父杜烈，字仲武，仕晋官至湘东太守；从父杜良，字幼伦，仕晋官至涪陵、建宁太守。
毗与胞弟杜秀兄弟都是美玉良才，世人号称他们为“二凤”。杜毗被举荐为秀才，大将军征辟他为掾属，后历任太傅参军，平东长史，尚书郎。稍迁镇南军司，益州刺史，后杜弢叛乱，为杜弢所害。
弟秀字彦颖，官至州主簿，早卒。