吴南生同志1922年8月出生于广东省潮阳县。1936年10月参加华南抗日义勇军,1937年4月加入中国共产党,同年8月参与组建汕头青年救亡同志会,任青年救亡同志会党支部书记。1938年11月任中共汕(头)庵(埠)区委副书记。1940年4月任中共潮(安)澄(海)饶(平)中心县委宣传部部长。1941年9月任中共澄饶边县特派员。1942年4月任中共普宁县特派员。1944年执行任务赴中共中央南方局,同年赴延安中共中央党校学习。抗日战争胜利后赴东北,历任吉林省委政策研究室副主任,吉南地委委员兼民运部部长、宣传部部长,吉林市委委员、宣传部部长。1949年,他随中国人民解放军南下,任江西省南昌市副市长。
中华人民共和国成立后,1949年10月至1955年4月先后担任汕头市委副书记兼解放军汕头市军事管制委员会副主任,潮汕地委常委、宣传部部长兼土改委员会主任,海南区党委常委、副书记兼秘书长。1955年4月后任中共中央华南分局宣传部副部长、部长,中共中央中南局副秘书长、农办主任。“文革”期间,受到冲击。1971年6月重新工作,任广东省毛泽东思想学习班干事,1971年10月后任广东省封开县革委会干事、副主任,1973年10月任河南省委调查研究室主任,1975年10月任广东省委调查研究室主任。1977年1月后任广东省委常委、副书记,1978年3月任广东省委书记(时设第一书记),1980年5月至1983年7月兼任广东省经济特区管理委员会主任,1980年6月至1981年2月兼任深圳市委第一书记、市革命委员会主任(任至1981年10月),1985年9月起任广东省政协第五届、第六届主席。2004年9月离休。
因病医治无效,于2018年4月10日16时19分在广州逝世,享年97岁。
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