王士骐，字冏伯。明太仓人。曾祖倬，成化进士，兵部侍郎。祖忬，嘉靖进士，右都御史。父世贞，嘉靖进士，刑部尚书，文坛盟主。
士骐万历十年(1582年）江南乡试解元，十七年登进士，与睢州袁可立、云间董其昌同科。授兵部主事，任至礼部员外郎，有政绩。后署吏部郎中。三十一年，为权者所嫉，坐妖书狱削籍归。屡荐不起，刚直以终。天启初录国本功，赠太仆寺少卿。《明史》王世贞传附。著作《晋史》《四侯传》，《醉花庵诗选》5卷。
清赵宏恩《(乾隆）江南通志》卷一百二十九《选举志》：“万历十年壬午科，王士骐等共一百三十五人，秪列一百九人”
还辑录《皇明驭倭录》九卷附略两卷见续修四库428册
士骐子王瑞庭，万历武科举人。瑞庭子王鉴，崇祯举人，明末任廉州知府，和袁可立子袁枢，同受业于董其昌，为明末清初画坛领袖。